TERAPIA GENICA EN ACV

La terapia génica se define como la modificación genética de células para producir un efecto terapéutico. Existen dos maneras de transferir los genes terapéuticos en los tejidos:

a)TG ex-vivo (transplante de células que han sido previamente genéticamente modificadas).

b) la transeferencia directa in-vivo del material genético al cerebro.

´

Un ejemplo de terapia genica ha sido la utilizacion de rAAV modificando su capside y aumentando la expresion del transgen, siendo un exito su utilizacion frente al ictus isquemico; la accion de rAAV se ve asociada al poder mediar la expresion de ls genes, permite la atenuacion de la lesion isquemica. 

BIBLIOGRAFIA:

Asociacion de Medicina Interna. El Salvador C.A.

Zhao-Jian Li, Ren-zhi Wang Department of Neurosurgery, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Beijing, 100730, China

STEM CELL EN ACV

Especialistas inyectan en las ovejas células madres que han sido extraídas de ellas mismas. El próximo paso será transferirles células humanas, la diversidad de celulas madres hace posible diferentes formas de accion como 

Las CM mesenquimales tienen limitada capacidad de diferenciación en neuronas pero actuarían de manera paracrina como inmunomoduladoras del medio. También demostraron disminuir el daño neuronal excitotóxico in vitro y aumentar el rebrote de neuritas de neuronas del ganglio anexo a la raíz dorsal lesionado. Las aplicaciones locales sobre el tejido cerebral isquémico (inyecciones intracerebrales) demostraron mayor persistencia de las células en la lesión; sin embargo, se verificó mayor tasa de complicaciones por las técnicas invasivas de abordaje, convulsiones y aparición de tumores.

as CM neurales se encuentran en las zonas subventricular y subgranular del cerebro adulto. Durante un ACV, éstas migrarían hacía la región lesionada y mejorarían la reparación tisular. Los experimentos realizados en ratas a las que se les trasplantaron CM neurales durante un evento neurovascular demostraron viabilidad de aquellas células y la posterior diferenciación a neuronas, con mejoría de las funciones neuroconductuales.

BIBLIOGRAFÍA:

Terapia con células madre para ACV-Tratar ictus con células madre. Stem Cell Ecuador.

Tang Y, Ma Y, Yang G. Opportunities and Challenges: Stem Cell-Based Therapy for the Treatment of Ischemic Stroke. CNS Neuroscience & Therapeutics 21(4): 337-347, Abr 2015

TRANSGÉNICOS EN ACV:

En estudios recientes, se ha podido identificar que a medida que a transcurrido la evolución de la alteración de alimentos, fármacos, etc se ha incrementado notablemente 22 enfermedades crónicas, entre las cuales encontramos a los Accidentes cerebrovasculares; que por medio de un sin numero de estudios ha llegado a ser relacionado con el aumento de gliofosato y de las superficies cultivadas de maíz, incluyendo soja transgenico.

La relación que se ha encontrado con el aumento de glifosfato se debe a que este interfiere con los procesos metabólicos de las plantas y animales; adicional mente se conoce que este altera al sistema endocrino y el equilibrio de las bacterias intestinales. 

Ademas se ha considerado que este daña al ADN y su aumento favorece a la aparición de cáncer. 

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE TRANSGÉNICOS:

VENTAJAS:
1.- Alimentos con mejores y más cantidad de nutrientes.
2.- Mejor adaptación de las plantas a condiciones de vida más deplorables.
3.-Capacidad de los alimentos para utilizarse como medicamentos o vacunas para la prevención y el tratamiento de enfermedades.
4.-Mediante la IG (ingenieria genética), pueden dar más tiempo a los alimentos.
5.- En los organismos transgenicos se pueden utlizar en la simulación de enfermedades humans y encontrar la posible cura. 


DESVENTAJAS:
1.-Transferencia de genes alterados genéticamente a otras especias de plantas con las que están estrechamente relacionados.
2.- Una de las preocupaciones al alterar la composición de genes de los microorganismos, podría ser irreversible conviertiéndose en plagas.
3.- Podrían crear alérgenos adicionales o tener otros efectos desconocidos en los humanos. Las plantas que producen sus propios pesticidas podrían no ser seguras para el consumo humano.
4.-Los genes alterados podrían tener reacciones desconocidas en una determinada población.
5.- Discordancia moral en la comunidad por alteración a las especies.

Bibliografía: 

Nancy L. Swanson1 , Andre Leu2 *, Jon Abrahamson3 and Bradley Wallet. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. University of Oklahoma, USA .

http://www.ehowenespanol.com/desventajas-organismos-transgenicos-info_425610/

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE 

Por ejemplo durante muchas infecciones virales, las secuencias del ADN viral se incorpora a uno de los cromosomas de la célula huésped. Este ADN puede permanecer ahí durante días, meses o incluso años. Cuando se producen nuevos virus a partir del ADN incorporado, estos pueden integrar por error genes humanos en el genoma del virus; de este modo se crea un virus recombinante

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN ACV:

La eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO) es uno de los diez productos más vendidos por la biotecnología mundial. El hecho de que la eritropoyetina se expresa en el cerebro y es regulada por el factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) [11, 33], el cual se activa por una amplia variedad de estresores, ha estimulado el desarrollo de estudios del efecto neuroprotector de la rHu-EPO en diferentes modelos en varios estudios in vitro y en diferentes modelos de infarto cerebral.

La molécula de rHu-EPOb por la vía intranasal en cantidades equivalentes a la dosis terapéutica, en estudios preclínicos, demuestran el paso de la molécula al SNC. Su efecto terapéutico sobre la muerte celular y la función cerebral, así como en la seguridad en la fase aguda del infarto cerebral, tanto en modelos de isquemia e isquemia reperfusión, demuestran así el efecto neuroprotector.

Anlungo S, Arrese M, Rigotti, A. Medicina molecular: Presente y futuro. Revista Médica de Chile [Internet]. 2000 [citado 27 noviembre 2015]; 127 (8). Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98871999000800014

Iliana Sosa1 , Yuneidys Mengana1 , Jorge D García2 , Nelvis Subiros2 , Janette Cruz3 , Adriana Muñoz4 , Yanier Nuñez4 , Julio C García.Eritropoyetina recombinante como terapia para la neuroproteccion en la isquemia cerebral.Centro de neurologia y neurocirugia, CUBA.

PRUEBA DE PCR PARA ACCIDENTES CEREBROVASCULARES

Diseño y estandarización de una prueba de PCR para la detección específica de Trypanosoma Cruzi.

Objetivo:

 Trypanosoma Cruzi, agente causal de la enfermedad de Changas presenta 2 tipos de unidades H"A: 1,2 y 0,76 kb. Dada la ausencia de la unidad de 1,2 kb en T.Rangeli, en este trabajo se desarrolló una prueba de PCR para la detección de T.Cruzi, usando como blanco este gen.

Tipo de muestra: 
Parásitos de Instituto Nacional de salud (INS)

Tipo de ácido nucleico: 
ADN nuclear

Gen de amplificación: H"A: 1,2 y 0,76 kb

Extracción: Método de Escalante 1997, por medio REI modificado líquido

Tipo de PCR:

PCR en tiempo real y convencional 

15 ciclos de:

Desnaturalización: 95C à 30seg

Hibridación: 92C à 1 min

Extensión: 72 C à 1 min

20 ciclos

Anillaje: 65C à30s

Extensión: 72C -à 30s

Visualización: 
Gel de agarosa 1,5% con bromuro de etidio

Sensibilidad: 1fg

Bibliografia: 

Davies C,Poma R,Marino R, Mora M, Ramos F, Rajal V, Basombrío M.Detección de Trypanosoma cruzi en tejido y sangre murina por PCR convencional y en tiempo reaL.Acta bioquím. clín. latinoam. vol.48 no.4 La Plata dic. 2014

PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIAS EN ECV

La pruebas screening o de tamizaje son utilizadas de manera preventiva para determinar si una persona o una población puede desarrollar una enfermedad, en la ECV las pruebas de tamizaje a realizar son:

La Escala de Cincinnati en la cual al presentar una anormalidad la prueba para ECV sera positiva; toma en cuenta los siguientes parametros:

ESCALA DE CINCINNATI POSITIVA

La Escala de los Ángeles donde el paciente debe responder a los 6 parámetros para que se considere ECV

Las pruebas confirmatorias a realizar son las siguientes:

BIBLIOGRAFIA:

República de Chile. Ministerio de Salud. Guía Clínica, Ataque cerebrovascular Isquémico de adulto.Septiembre 2007 

http://es.slideshare.net/guest2fab0b/acvisquemico

http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/medinterna/guias_diagnosticas/6_enfervascular.pdf

ALTERACIONES EN LA EPIGENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES 

La epigenética estudia las interacciones causales entre los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo sin cambios en la secuencia de nucleidos, sin embargo se encuentra asociado con la actividad transcripcional de los genes.

En las ECV se determino que:

1. Metilacion del ADN: se asocia con la respuesta al estrés, modulación de la homeostasis que están relacionadas con la fisiopatológica del ictus cerebral.  
2. Modificación de las Histonas: la acetilación de las histonas y el estado de la cromatina se encuentran alterados en el cerebro isquemico y esta asociado a la muerte neuronal. 
3. RNA no codificante: la expresión de los miRNA se encuentra alterada después del accidente cerebrovascular; los IncRNAs están asociados con la fisiopatológica del ictus cerebral (GOMAFU, ANRIL)

Caballero I, Modificaciones Epigeneticas En El Ictus Cerebral. Barcelona.2005

Robles R, Ayala P, Perdomo S, (eds). Epigenetica definición, bases moleculares e implicaciones en la salud y la evolución humana.Universidad del Rosario. 2012

ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN EN ECV

La alteración en el proceso de traducción se produce  por sustitución de bases nitrogenadas o por alteración de las mismas siendo uno de los responsables los agentes mutagenos externos; tiene como consecuencia la mala codificación de proteínas cuyo error puede ser transmitido de generación a generación 

En las ECV la alteración en la traducción se produce generalmente en los siguientes genes: 

GEN ACE: enzima convertidora de angiotensina.

FACTOR XIII: terapia trombolitica en STROKE.

FACTOR XII: Estudio del polimorfismo y riesgo de trombosis venosa.

APO E-4: mayor riesdo de ACV ( Accidentes cerebrovasculares) 

Traducción

Bibliografía:

Nahuai B.Estudios de los mecanismos moleculares implicados en la muerte apoptótica en un modelo de isquemia cerebral in vitro. Barcelona-España.2008

Más información en:

Genetica Molecular

Alteraciones en la transcripción de enfermedades cerebrovasculares 

La transcripción es el primer paso para la síntesis de proteínas donde se transfiere información genética copiando la región codificante de  DNA utilizando al ARNm como intermediario; La alteración o mutación de la transcripción puede llegar a producir ECV que están asociadas con la activación de factores de transcripción que producen inflamación cerebral. 

• Factor de transcripción nuclear kB (NF-kB)
• Proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)
• Proteina-1 activadora (AP-1)

Se ha identificado que la  arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es producto de alteraciones en el gen Notch3 debido a mutaciones en los exones 3 y 4. 

PROCESO DE LA TRANSCRIPCIÓN

Montaner J. ed. Fisiopatología de la isquemia cerebral. 1ed.Barcelona. Medica Books. 2007

Factores de transcripción que producen inflamación cerebral

Ictus de base genética: CADASIL [Internet]. NeuroWikia. 2015 [citado el  15 de  octubre del  2015].Disponible en: 

Ictus de base genética

ALTERACIONES EN LA GENÓMICA ASOCIADAS CON ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES

El estudio de candidate-gene o del gen candidato selecciona genes que podrían asociarse con la enfermedad analizando el polimorfismo de nucleotido simple (SNP) y elige a los mas representativos los tagSNP

De esta manera se ha demostrado que mutaciones en los genes COL4A1 y COL4A2 se asocian a hemorragias intracerebrales (HIC), ademas se demostró que las mutaciones en COL4A1 causaban porencefalia tipo 1 y posteriormente se presentaba HIC esporadicamente o recurrente y también Ictus lacunares y leucaraiosis

Ahora, gracias a los estudios de asociación de genoma completo (GWAS) se ha podido probar que que los cromosomas 4q25 y 16q22 cerca de los genes PITX2 y ZFHX3 están asociados al ictus de etiología cardioembólica

En conclusión, las enfermedades cerebrovasculares tiene una alta probabilidad de herencia y se encuentran entre las enfermedades mas predominantes.

BIBLIOGRAFÍA:

Giralt-Steinhaue E.Aproximación al conocimiento de las bases genéticas del ictus. Consorcio espanol de genética del ictus.Barcelona, Espana.2013

Enfermedades Cerebrovasculares:

La enfermedad cerebrovascular es un grupo de condiciones patológicas que tiene en común una deficiencia de oxigeno y nutrientes a un área en especifica del cerebro, que actualmente es  la tercer causa de muerte en el Ecuador. 

La sociedad Española de Neurología recomienda el uso del termino Ictus para hacer referencia a los ataques de los accidentes cerebrovasculares agudos, que se  clasifican según su naturaleza en isquémicos y hemorrágicos. 

¿Quieres más información?

Bienvenidos a mi Blog

Bienvenidos sean a un lugar dedicado al estudio y al conocimiento, un espacio en el que se busca reformar de una forma más didáctica lo aprendido, dedicándonos especialmente y de ahora en adelante a un amplio campo del saber, un mundo interesante y complejo como lo es el de la Biología molecular. :)